严梓,翟宗,王易,谢晓恬

• 1:同济大学附属同济医院儿科
• 2:苏州大学附属儿童医院血液科

摘要(Abstract)：

目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗继发肺炎支原体(MP)感染(ALL-MP)临床特征及其影响因素。方法 选取苏州大学附属儿童医院血液科2015年1月-2019年12月住院接受系统化疗的675例儿童ALL为研究对象，收集患儿临床资料、检测MP血清抗体、C-反应蛋白(CRP)等，分析化疗方案及临床结局，单因素及多因素分析ALL-MP患儿累及肺部的影响因素。结果 675例儿童ALL化疗期间继发感染594例，其中ALL-MP占12.46%(74/594例),24.32%(18/74例)ALL-MP感染部位不明；初诊ALL年龄≥2岁者MP感染发生率高于<2岁者(P<0.05);T系ALL的MP感染发生率高于B系ALL(P<0.05);大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗组MP感染发生率高于非HD-MTX组(P<0.05);ALL-MP儿童中，<5岁下呼吸道感染发生率高于≥5岁(P<0.05),累及肺部组较未累及肺部组年龄偏小、女性偏多、非粒缺发生率更高(P<0.05),其中女性、年龄小是ALL-MP感染后累及肺部的危险因素(P<0.05);阿奇霉素抗ALL-MP疗效显著；随访中MP感染组仅1例ALL复发。结论 儿童ALL-MP存在下列特征：T系ALL、HD-MTX化疗组的MP感染发生率高，<5岁下呼吸道感染发生率较高，女性、年龄小可能为ALL-MP感染后累及肺部的危险因素。

关键词(KeyWords)： 儿童急性淋巴细胞白血病;化疗;肺炎支原体;大环内酯类;临床特征;影响因素

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家血液系统疾病临床医学研究中心委托课题(2020WSB05);; 江苏省妇幼健康科研基金资助项目(F201815);; 苏州市临床重点病种诊疗专项基金资助项目(LCZX202008);; 苏州市“科教兴卫”青年科技基金资助项目(KJXW2019024)

作者(Author): 严梓,翟宗,王易,谢晓恬

参考文献(References)：

• [1] John EN,James OA,James HD,et al.Abeloff's Clinical Oncology (Sixth Edition)[M].Elsevier,2020:1748-1764.
• [2] Pui CH.Precision medicine in acute lymphoblastic leukemia[J].Front Med,2020,14(6):689-700.
• [3] Kumar S,Kashyap B,Kumar S,et al.Diagnostic utility of serology and polymerase chain reaction for detection of Mycoplasma pneumoniae and Chlamydophila pneumoniae in paediatric community-acquired lower respiratory tract infections[J].Indian J Med Microbiol,2020,38(2):152-156.
• [4] Jiang ZL,Li SH,Zhu CM,et al.Mycoplasma pneumoniae infections:pathogenesis and vaccine development[J].Pathogens,2021,10(2):119.
• [5] Esposito S,Argentiero A,Gramegna A,et al.Mycoplasma pneumoniae:a pathogen with unsolved therapeutic problems[J].Expert Opin Pharmacother,2021,22(9):1193-1202.
• [6] Saraya T.Mycoplasma pneumoniae infection:basics[J].J Gen Fam Med,2017,18(3):118-125.
• [7] Alishlash AS,Atkinson TP,Schlappi C,et al.Mycoplasma pneumoniae carriage with de novo macrolide-resistance and breakthrough pneumonia[J].Pediatrics,2019,144(4):e20191642.
• [8] 中华医学会儿科学分会血液学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第四次修订) [J].中华儿科杂志，2014,52(9):641-644.
• [9] 中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华实用儿科临床杂志》编辑委员会.儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(2015年版)[J].中华实用儿科临床杂志，2015,30(17):1304-1308.
• [10] 赵德育，陈慧中，郑跃杰，等.肺炎支原体感染的诊断[J].中华儿科杂志，2016,54(2):98-100.
• [11] 中华人民共和国卫生部.关于印发医院感染诊断标准(试行)的通知[EB/OL].(2001-11-07)[2023-05-11].http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s3593/200804/e19e4448378643a09913ccf2a055c79d.shtml.
• [12] 中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童社区获得性肺炎管理指南(2013修订)(下)[J].中华儿科杂志，2013,51(11):856-862.
• [13] 《抗菌药物临床试验技术指导原则》写作组.抗菌药物临床试验技术指导原则附件：抗菌药物立题原则建议[J].中国临床药理学杂志，2014,30(9):857-858.
• [14] Zawitkowska J,Lejman M,Zaucha-Prazmo A,et al.Grade 3 and 4 toxicity profiles during therapy of childhood acute lymphoblastic leukemia[J].In Vivo,2019,33(4):1333-1339.
• [15] Inaba H,Pui CH.Advances in the diagnosis and treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia[J].J Clin Med,2021,10(9):1926.
• [16] 中华医学会儿科学分会临床检验学组.儿童肺炎支原体呼吸道感染实验室诊断中国专家共识[J].中华检验医学杂志，2019,42(7):507-513.
• [17] 王慧霞，李羚.肺炎支原体致病机制及其疫苗的研究进展[J].微生物学免疫学进展，2022,50(1):77-82.
• [18] 程欣，王碧航，赵先进.肺炎支原体血清学标志物研究进展[J].中华实验和临床感染病杂志(电子版),2019,13(4):265-268.
• [19] Lv YT,Sun XJ,Chen Y,et al.Epidemic characteristics of Mycoplasma pneumoniae infection:a retrospective analysis of a single center in Suzhou from 2014 to 2020[J].Ann Transl Med,2022,10(20):1123.
• [20] 王艳蕊，王桂芳，宋丽芳，等.儿童肺炎支原体感染的流行病学特征分析[J].中国病原生物学杂志，2020,15(2):230-232,237.
• [21] Biagi C,Cavallo A,Rocca A,et al.Pulmonary and extrapulmonary manifestations in hospitalized children with Mycoplasma pneumoniae infection[J].Microorganisms,2021,9(12):2553.
• [22] Lofgren D,Lenkeit C.Mycoplasma pneumoniae-induced rash and mucositis:a systematic review of the literature[J].Spartan Med Res J,2021,6(2):25284.
• [23] Hu J,Ye YY,Chen XX,et al.Insight into the pathogenic mechanism of Mycoplasma pneumoniae[J].Curr Microbiol,2022,80(1):14.
• [24] Tamiya S,Yoshikawa E,Ogura M,et al.Neutrophil-mediated lung injury both via TLR2-dependent production of IL-1α and IL-12 p40,and TLR2-independent CARDS toxin after Mycoplasma pneumoniae infection in mice[J].Microbiol Spectr,2021,9(3):e0158821.
• [25] Zhang ZK,Wan RJ,Yuan Q,et al.Cell damage and neutrophils promote the infection of Mycoplasma pneumoniae and inflammatory response[J].Microb Pathog,2022,169:105647.
• [26] Shi S,Zhang XQ,Zhou Y,et al.Immunosuppression reduces lung injury caused by Mycoplasma pneumoniae infection[J].Sci Rep,2019,9(1):7147.
• [27] Verhoeven D.Immunometabolism and innate immunity in the context of immunological maturation and respiratory pathogens in young children[J].J Leukoc Biol,2019,106(2):301-308.
• [28] Shepherd R,Cheung AS,Pang K,et al.Sexual dimorphism in innate immunity:the role of sex hormones and epigenetics[J].Front Immunol,2020,11:604000.
• [29] Poddighe D,Demirkaya E,Sazonov V,et al.Mycoplasma pneumoniae infections and primary immune deficiencies[J].Int J Clin Pract,2022,2022:6343818.
• [30] 中华人民共和国国家卫生健康委员会.儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023年版)[J].中国合理用药探索，2023,20(3):16-24.
• [31] Brown P,Inaba H,Annesley C,et al.Pediatric acute lymphoblastic leukemia,version 2.2020,NCCN clinical practice guidelines in oncology[J].J Natl Compr Canc Netw,2020,18(1):81-112.